Deficiência de aminoácidos de cadeia ramificada está relacionada ao autismo?

📝RESUMO DA MATÉRIA

• Alguns casos de autismo são causados por mutações no gene cetoácido desidrogenase quinase de cadeia ramificada (BCKDK), naqueles com deficiência, os BCAAs são quebrados de forma muito rápida, levando ao esgotamento
• A deficiência de BCAA está relacionada a um distúrbio do neurodesenvolvimento que inclui autismo, deficiência intelectual e microcefalia
• Em crianças com deficiência de BCKDK, uma dieta rica em proteínas e suplementos de BCAA levaram a um aumento significativo de seus níveis, com melhorias ou estabilizações nas funções motoras e na circunferência da cabeça em quase todos os pacientes
• Nenhuma das crianças que iniciaram o tratamento antes dos 2 anos desenvolveu autismo, a mais nova tinha 8 meses quando o tratamento começou e teve desenvolvimento normal aos 3 anos
• Os pesquisadores pediram a adição da deficiência de BCKDK aos testes de triagem neonatal para que a suplementação de BCAA pudesse ser iniciada de forma imediata, prevenindo o desenvolvimento do autismo

🩺Por Dr. Mercola

Alguns casos de autismo são causados por mutações no gene da cetoácido desidrogenase quinase de cadeia ramificada (BCKDK). O gene BCKDK está envolvido no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs). Naqueles com deficiência de BCKDK, os BCAAs são quebrados muito rápido, levando ao esgotamento.

Isso, por sua vez, está relacionado a um distúrbio do neurodesenvolvimento que inclui autismo, deficiência intelectual e microcefalia. Mudanças na dieta, incluindo a suplementação com BCAAs, parecem ser um tratamento eficaz para alguns e, se iniciadas de maneira precoce, podem até impedir o desenvolvimento do autismo.

Suplementos de BCAA podem beneficiar o autismo

Em 2012, os pesquisadores descobriram que a suplementação com BCAAs reverteu algumas das características neurológicas associadas em camundongos e explicaram:

“Ao suplementar a dieta de casos humanos com BCAAs, conseguimos normalizar seus níveis plasmáticos, o que sugere que pode ser possível tratar pacientes com mutações no BCKDK com suplementação de BCAA.”

Joseph Gleeson, professor da Universidade da Califórnia, em San Diego, que participou do estudo, observou:

“Em um estudo de 2012, determinamos que camundongos com uma mutação no BCKDK que estão em uma dieta pobre em aminoácidos de cadeia ramificada possuem características semelhantes às de crianças autistas e que alimentar os animais com altos níveis de aminoácidos elimina as características.

Suplementar as dietas de crianças autistas que têm uma mutação BCKDK melhorou seu comportamento. Uma jovem ficou mais calma e falou frases completas; outro era mais enérgico e atencioso.

Embora as mutações no BCKDK pareçam raras, os problemas metabólicos no autismo podem não ser. Um ensaio clínico descobriu que quase 17% dos participantes autistas apresentavam sinais de metabolismo incomum de aminoácidos.⁵ E em 2012, os pesquisadores associaram mutações em um gene envolvido na síntese de carnitina (um composto derivado de um aminoácido) ao autismo.

O fator de risco genético está presente em 1 em 350 meninos, apenas 2 a 4 por cento dos que possuem autismo. No entanto, se um menino com autismo carrega essa mutação, um suplemento disponível pode tratar a causa subjacente.”

A suplementação precoce de BCAA pode prevenir o autismo?

Um estudo de 2023 fornece ainda mais estrutura para o uso de BCAAs para melhorar características como circunferência da cabeça e habilidades motoras, naqueles com deficiência de BCKDK. Ele utilizou dados de 21 crianças com mutações de BCKDK, que foram diagnosticadas com essa deficiência quando tinham entre 8 meses e 16 anos de idade.

No momento do diagnóstico, todas as crianças apresentavam níveis de BCAA, incluindo leucina, valina e isoleucina, abaixo dos valores de referência no plasma e líquido cefalorraquidiano. Todas as crianças também tiveram atrasos no neurodesenvolvimento, incluindo comprometimento da função motora grossa, deficiência intelectual, da linguagem, transtorno do espectro do autismo (ASD), epilepsia, falta de jeito, perda auditiva e/ou dificuldades de alimentação.

Embora nenhuma das crianças tivesse microcefalia ao nascer, 17 indivíduos a desenvolveram durante o período de acompanhamento. As crianças foram tratadas com uma dieta rica em proteínas (todos os alimentos contendo proteínas contêm BCAAs) e suplementos de BCAAs, o que levou a um aumento significativo desses níveis com melhorias ou estabilizações nas funções motoras e na circunferência da cabeça em quase todos os pacientes.

Além disso, nenhuma das três crianças que iniciaram o tratamento antes dos 2 anos de idade desenvolveu autismo. A criança mais nova tinha 8 meses quando o tratamento começou e teve um desenvolvimento normal aos 3 anos. “Esse trabalho destaca os potenciais benefícios do tratamento dietético, em particular a introdução precoce de BCAA,” de acordo com o estudo.

Uma das melhores fontes alimentares de BCAAs é o soro de leite, que é rico em leucina. Bovinos, bisões, ovos orgânicos e laticínios também são boas fontes de BCAAs. Os pesquisadores pediram a adição da deficiência de BCKDK aos testes de triagem neonatal. No estudo, seis das sete crianças com resultados de triagem neonatal disponíveis apresentavam baixos níveis de aminoácidos.

“Essas crianças que iniciam o tratamento mais jovens, quando tinham menos de 2 anos de idade, evoluem muito melhor do que as outras,” disse o principal autor do estudo, Ángeles García-Cazorla, ao Spectrum News. “Há uma janela de tratamento onde você pode reverter ou melhorar muito a doença.”

García-Cazorla informou as autoridades de saúde da Catalunha, Espanha, responsáveis pelos exames de recém-nascidos sobre os resultados do estudo, e eles acrescentaram deficiência de BCKDK aos exames.

Nos Estados Unidos, informou o Spectrum News, “adicionar doenças à triagem neonatal pode ser um processo complicado e lento. Mas muitos recém-nascidos já possuem seus níveis de aminoácidos verificados para outra doença rara, a da urina do xarope de bordo, observa [Gaia] Novarino [pesquisadora do estudo de 2012]. 'Portanto, é uma boa opção seguir em frente'”

A conexão da vitamina B12

É interessante notar que a vitamina B12 às vezes também é utilizada como tratamento para o autismo, com estudos mostrando que ela possui efeitos positivos em sintomas como comunicação expressiva, vida diária e habilidades sociais de enfrentamento, sono, sintomas gastrointestinais, hiperatividade, acessos de raiva, visão, contato visual e muito mais.

A deficiência de vitamina B12, entretanto, pode reduzir a capacidade de metabolizar os BCAAs. De fato, um estudo sobre vermes chamado Caenorhabditis elegans (C. elegans) descobriu que uma dieta deficiente em B12 prejudica a saúde dos vermes em nível celular, alterando o metabolismo dos BCAAs: "A pesquisa mostrou que a capacidade reduzida de quebrar os BCAAs levou a um acúmulo tóxico de subprodutos deles metabolizados que danificam a saúde mitocondrial."

Em um estudo com 57 crianças com autismo, o tratamento com metil B12 melhorou os sintomas, enquanto deficiência de vitamina B12 em crianças pode imitar sinais e sintomas de autismo, às vezes levando a um diagnóstico errado. Por exemplo, a deficiência de vitamina B12 pode levar a comportamentos obsessivo-compulsivos, indiferença, retraimento e problemas de fala, linguagem e compreensão em crianças. Boas fontes alimentares de vitamina B12 incluem:

A conexão da disfunção mitocondrial

As taxas de autismo continuam a aumentar no mundo, um fator subjacente a esse aumento pode ser a saúde mitocondrial. Em outubro de 2020, uma revisão científica publicada em Seminars in Pediatric Neurology delineou evidências de que a função mitocondrial pode estar relacionada ao autismo.

Foi estimado em 2017 que cerca de 4% das crianças com autismo poderiam ser diagnosticadas com uma doença mitocondrial definida, enquanto outras pesquisas sugeriram que anormalidades da função mitocondrial poderiam afetar até 80% das crianças com autismo.

“Novas anormalidades” na função mitocondrial foram encontradas em crianças com autismo e tratamentos direcionados à disfunção mitocondrial como suplementação de L-carnitina e uma dieta cetogênica, foram considerados benéficos. As crianças cujo autismo está enraizado na disfunção mitocondrial apresentam um conjunto de sintomas que incluem:

• Fatigabilidade
• Distúrbios gastrointestinais
• Convulsões e/ou epilepsia
• Atraso motor e/ou ataxia e/ou fraqueza muscular
• Regressão incomum do neurodesenvolvimento, incluindo regressões múltiplas ou mais tardia do que associada ao TEA

O autor da revisão, Dr. Richard Frye do Barrow Neurological Institute no Phoenix Children's Hospital no Arizona, apontou que as mitocôndrias são "muito vulneráveis a fatores ambientais" e um novo tipo de disfunção da mitocôndria "na qual a atividade da cadeia de transporte de elétrons aumentou e pode estar associado a exposições ambientais”.

Em 2010, o tribunal federal de vacinas admitiu que o autismo de Hannah Poling era resultado de vacinas, que “agravaram um distúrbio mitocondrial subjacente, que a predispôs a déficits no metabolismo energético celular e se manifestou como uma encefalopatia regressiva com características de transtorno do espectro autista.”

Os antidepressivos durante a gravidez desencadeiam o autismo?

Exposições ambientais, inclusive a certos medicamentos, também estão envolvidas. A pesquisa, publicada na Brain, Behavior, and Immunity, sugere que os antidepressivos durante a gravidez podem desempenhar um papel. A descoberta pode ter grandes implicações para a saúde pública, considerando que entre as mulheres grávidas que utilizam antidepressivos, em 80% são prescritos medicamentos conhecidos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs).

O estudo em animais revelou que os SSRIs podem interagir com a inflamação no corpo da mãe, produzindo uma reação que afeta a interface materno-fetal (MFI), que inclui a decídua (uma membrana mucosa que reveste o útero) da placenta e o cérebro em desenvolvimento do feto .

Mais tarde na vida, filhos adultos cujas mães foram expostas a inflamações durante a gravidez tiveram mudanças comportamentais baseadas no sexo, incluindo comunicação diminuída e baixo interesse em interações sociais, imitando as observadas em pessoas com autismo.

“Além disso”, explicaram os pesquisadores, “a combinação de inflamação materna na presença de inibição farmacológica da recaptação de serotonina transformou ainda mais a fisiologia do MFI e a neurobiologia da prole, afetando as vias de sinalização imunológica e de serotonina.”

Até o paracetamol, da marca Tylenol, que muitos consideram inócua, está relacionado ao autismo quando utilizada durante a gravidez. Em comparação com filhos de mães com menor carga de acetaminofeno durante a gravidez, os filhos daquelas com maior carga de acetaminofeno tiveram um risco 262% maior de TEA.

Conforme observado pelos autores, suas descobertas “apoiam estudos anteriores sobre a associação entre a exposição pré-natal e perinatal ao acetaminofeno e o risco de desenvolvimento neurológico na infância.” Exposição a glifosato, mercúrio, chumbo, alumínio e outros produtos químicos, incluindo ftalatos e poluição do ar, também tem sido implicado no autismo.

A conexão intestino-cérebro no autismo

Outra via que está sendo explorada é que o intestino desempenha um papel importante no desenvolvimento do TEA. A disfunção intestinal no autismo pode ser devida a mutações em genes encontrados tanto no intestino quanto no cérebro que afetam a comunicação neuronal e causam disfunção intestinal.

A neurologista russa Dra. Natasha Campbell-McBride acredita que a toxicidade cerebral decorrente da toxicidade intestinal, também conhecida como Síndrome intestinal e psicológica (GAPS), é um fator-chave que prepara o terreno para o autismo, em especial quando as vacinas são adicionadas à mistura. Ter um microbioma intestinal desequilibrado também pode tornar as crianças mais suscetíveis aos efeitos adversos das toxinas ambientais.

De forma curiosa, os BCAAs também estão envolvidos na regulação da saúde intestinal e na manutenção da função da barreira intestinal, enquanto a suplementação dietética com BCAAs promoveu o desenvolvimento intestinal e aumentou a absorção de aminoácidos em estudos com animais, apontando para outro caminho de benefício potencial para essa condição complexa.