📝RESUMO DA MATÉRIA

  • A melatonina é uma das moléculas antioxidantes mais importantes e a mais antiga, pois faz parte da vida biológica há mais de 3 bilhões de anos. Está presente em procariotos, que são bactérias, e até mesmo em plantas
  • A produção mitocondrial de melatonina é uma das razões pelas quais a exposição regular ao sol é tão crucial. O espectro infravermelho próximo, ao atingir a pele, desencadeia a geração de melatonina em suas mitocôndrias
  • Considerando a função da melatonina dentro da mitocôndria e o fato de que a disfunção mitocondrial é uma característica da maioria das doenças crônicas, faz sentido que ela seja útil contra várias doenças diferentes, incluindo as duas mais comuns – doenças cardíacas e câncer

🩺Por Dr. Mercola

Nesse artigo, Russel Reiter, Ph.D., um especialista mundial em melatonina, discute algumas das atividades biológicas e benefícios para a saúde dessa importante molécula. Com cerca de 1.600 artigos em seu currículo como três títulos honorários de doutor em medicina, ele publicou mais estudos sobre a melatonina do que qualquer outra pessoa viva.

Melatonina 101

A melatonina é uma das moléculas antioxidantes mais importantes e a mais antiga, pois faz parte da vida biológica há mais de 3 bilhões de anos. Está presente em procariontes, que são bactérias, e até mesmo em plantas. No corpo humano, além de possuir efeitos antioxidantes diretos, também estimula a síntese de glutationa e outros antioxidantes importantes como superóxido dismutase e catalase. Reiter continua:

“A melatonina está aqui desde sempre... e suas funções evoluíram. Ele aprendeu a trabalhar com sucesso com outras moléculas durante essa evolução de três bilhões de anos. Uma das moléculas com as quais colabora é a glutationa ... Mas a atividade antioxidante da melatonina é muito diversificada.
Na verdade, é um limpador de radicais muito bom. Existem outros catadores de radicais, vitamina C e E e assim por diante, mas a melatonina é superior a eles. Mas além disso, estimula enzimas antioxidantes, de forma principal nas mitocôndrias. As mitocôndrias são pequenas organelas na célula que geram a maior parte dos radicais livres.
Assim, é muito importante possuir um bom antioxidante ao nível das mitocôndrias e a melatonina passa a estar localizada e é, de fato, sintetizada nelas. A melatonina elimina os radicais que são gerados, mas também estimula algo chamado sirtuína-3, que ativa ou desacetila a superóxido dismutase (SOD), que é uma enzima antioxidante muito importante.
Ele também remove os radicais livres e previne a degeneração das mitocôndrias, e isso é tão importante porque as mitocôndrias são de fato o centro da ação dentro de uma célula. Em outras palavras, há fortes evidências de que o envelhecimento, a fragilidade dele, a senescência das células à medida que envelhecemos, estão relacionados a danos moleculares no nível da mitocôndria, e a melatonina parece ser muito eficiente em proteger as mitocôndrias desse dano.”

A melatonina aumenta a glutationa através de um efeito genômico na enzima que regula a síntese da gama glutamilcisteína sintase, a enzima limitante da taxa na síntese de glutationa. A melatonina ativa essa enzima.

A glutationa tende a ser encontrada em altas concentrações nas células, embora alguma também seja encontrada, em menor grau, no espaço extracelular e nas mitocôndrias. Enquanto isso, 95% da melatonina em seu corpo está concentrada nas mitocôndrias dentro das células.

Seus efeitos antioxidantes são bastante diversos, mas incluem a prevenção da geração de radicais livres, aumentando a eficiência da cadeia de transporte de elétrons, de modo que menos elétrons se lixiviam nas moléculas de oxigênio para gerar superóxidos anti-radicais.

Como a melatonina mitocondrial é gerada

A produção mitocondrial de melatonina é uma das razões pelas quais a exposição regular ao sol é tão crucial. A maioria das pessoas entende que a exposição ao sol na pele nua gera vitamina D, cortesia da UVB (radiação ultravioleta B). Poucos, porém, entendem que o espectro do infravermelho próximo, ao atingir sua pele, desencadeia a geração de melatonina em suas mitocôndrias. Reiter explica:

“A radiação infravermelha próxima penetra com relativa facilidade na pele e nos tecidos subcutâneos. Cada uma dessas células contém mitocôndrias e parece que a radiação infravermelha detectada de fato induz a produção de melatonina. Isso é importante, porque agora pensamos que a melatonina dentro das mitocôndrias é induzível sob muitas condições estressantes.
Isso não está provado, mas parece que sob estresse, todas as células podem aumentar sua capacidade de produzir melatonina porque é muito produtiva. E, sob estresse, os radicais livres são gerados. Isso é enfatizado pelo [fato] de que nas plantas... isso acontece.
Em outras palavras, se você expõe as plantas à seca, ao calor, ao frio, à toxicidade de metais, a primeira coisa que elas fazem é regular de forma positiva sua melatonina, porque todas essas situações geram radicais livres. E suspeitamos, embora isso ainda não tenha sido comprovado, também em células animais, incluindo [células] humanas.”

Identificar os comprimentos de onda específicos que desencadeiam a produção de melatonina pode ser complicado, mas, de um modo geral, é provável que esteja na faixa entre 800 e 1.000 nanômetros (nm). Essa faixa de infravermelho próximo é invisível e possui a capacidade de penetrar no tecido. Comprimentos de onda visíveis não penetram na pele e, portanto, não podem estimular suas mitocôndrias.

No entanto, sempre que sua pele é exposta à luz solar natural, você pode ter certeza de que está recebendo os comprimentos de onda do infravermelho próximo necessários para gerar melatonina em suas mitocôndrias. Por outro lado, quando em ambientes fechados sob iluminação artificial, você pode ter certeza de que não está recebendo nada. Isso ocorre porque a maioria dos vidros das janelas é de baixa emissão e filtra uma boa parte do infravermelho próximo, portanto, mesmo sentado perto de uma janela não fornecerá esse benefício.

Para compensar o tempo gasto em ambientes fechados, utilizo uma lâmpada infravermelha de 250 watts Photo Beam da SaunaSpace em meu escritório. Eu o mantenho aceso quando estou em meu escritório e tiro minha camisa. Considerando que a maioria das pessoas passa a maior parte de seus dias dentro de casa, a deficiência de melatonina mitocondrial é galopante. E, como muitos também não dormem o suficiente, eles também possuem uma deficiência na melatonina sintetizada na glândula pineal em resposta à escuridão.

Os dois tipos de melatonina

Como sugerido acima, existem dois tipos de melatonina em seu corpo: a produzida em sua glândula pineal, que atravessa seu sangue, e a melatonina subcelular produzida dentro de suas mitocôndrias.

É importante ressaltar que a melatonina, que sua mitocôndria produz, não escapa dela. Não entra no seu sangue. Portanto, você não aumentará de forma direta o nível de melatonina no sangue ou no soro pela exposição ao sol. Mas, a exposição ao sol brilhante por volta do meio-dia solar ajudará de maneira indireta sua glândula pineal a produzir melatonina durante a noite.

É importante entender que seu nível de melatonina no sangue é indicativo da produzida em sua glândula pineal e/ou suplementação oral. Por outro lado, a melatonina produzida pela glândula pineal não pode entrar nas mitocôndrias, por isso é tão importante se expor de forma regular ao sol.

A melatonina é vital para a recuperação de ataques cardíacos e derrames

Considerando a função da melatonina dentro de sua mitocôndria e o fato de que a disfunção mitocondrial é uma característica da maioria das doenças crônicas, faz sentido que ela seja útil contra várias doenças diferentes, incluindo as duas mais comuns – doenças cardíacas e câncer.

Como explicado por Reiter, uma das situações mais devastadoras para o coração e o cérebro é a interrupção temporária do suprimento de sangue como resultado de uma parada cardíaca ou acidente vascular cerebral. Isso priva os tecidos de oxigênio e, sem oxigênio, eles se deterioram de forma rápida.

Quando o vaso sanguíneo reabre, o que é chamado de reperfusão, e o oxigênio flui de volta para as células privadas de oxigênio, esse tende a ser o momento de dano máximo, pois cargas de radicais livres são geradas quando o sangue começa a fluir de novo.

“Há uma grande quantidade de estudos, incluindo alguns em humanos, onde se você administrar melatonina para um ataque cardíaco induzido em animais ou um acidental em humanos, você pode preservar ou reduzir a quantidade de infarto cardíaco, a quantidade de dano que ocorre em o coração," Reiter diz.
“Há um cardiologista muito famoso nas Ilhas Canárias, o professor Dominguez-Rodriguez, com quem trabalhei. E nós, cerca de três anos atrás, publicamos um artigo onde infundíamos melatonina de forma direta no coração após a abertura do vaso. Isso reduziu o dano cardíaco em cerca de 40%.
A outra coisa que acontece em um ataque cardíaco é que as células cardíacas não se regeneram. Uma vez que você perde uma célula cardíaca, eles acabaram... e são substituídos por tecido fibroso. Claro, o tecido fibroso não é contrátil, então você possui insuficiência cardíaca.
Acabamos de publicar um artigo, de novo com o mesmo cardiologista, mostrando que, se as pessoas que estão sofrendo de insuficiência cardíaca por causa de um coração danificado, sobrevivem melhor e por mais tempo se receberem melatonina de maneira regular. É um pequeno estudo... mas acho que seria um campo que valeria a pena explorar.”

Sugestões de dosagem para ataque cardíaco agudo

Em termos de dosagem, é difícil traduzir as doses utilizadas em estudos com animais em seres humanos. Em animais, são utilizadas doses entre 5 a 10 miligramas por quilograma de peso corporal. Em humanos, no entanto, a dose é calculada com base na área de superfície e não no tamanho do corpo, e isso reduz de forma significativa a quantidade de melatonina que você precisa administrar.

Dito isso, Reiter enfatiza que a melatonina não possui limite tóxico conhecido, portanto, embora não saibamos qual é a dose ideal, sabemos que é segura mesmo em altas doses. Além disso, o momento da dose será importante. A primeira dose deve ser ingerida de maneira imediata, mas a dosagem subsequente de melatonina deve seguir a biologia circadiana, por volta das 10h, 16h e antes de dormir.

“Se eu tivesse um ataque cardíaco e melatonina comigo, eu tomaria melatonina,” Reiter diz. "A questão é quanto? ... Essa não é uma recomendação para nenhum de seus pacientes, mas eu não hesitaria em ingerir 50 miligramas na hora, e alguns nas próximas 24 horas, mesmo durante o dia. Porque você não quer perder mais células do coração do que o necessário...
Já sugeri isso várias vezes. Em outras palavras, um técnico de emergência médica sai, pega um paciente que teve um ataque cardíaco. Acho que no local, de forma imediata, a melatonina deve ser administrada por via intravenosa, e não por via oral. Seria difícil administrá-lo de forma oral. Essa seria a minha recomendação.”

Kit Médico de Emergência para Ataque Cardíaco Agudo ou AVC

Em casos de ataque cardíaco agudo ou derrame (que possuem mecanismos de dano tecidual idênticos de maneira virtual, apenas um afeta o coração e o outro o cérebro), eu também adicionaria azul de metileno. O azul de metileno é bem documentado como muito benéfico para lesões de reperfusão, em especial se você o fizer logo no início do evento, porque aumenta os citocromos para permitir a produção contínua de ATP mesmo sem o uso de oxigênio.

Então, juntos, o azul de metileno e a melatonina podem atuar como um golpe duplo se você tiver um derrame ou ataque cardíaco. Eles deveriam fazer parte de todos os kits de emergência.

Como uma observação interessante, a melatonina também pode ser útil em pessoas com diabetes tipo 2. Reiter observa que tem colegas diabéticos que consomem 1 grama de melatonina todos os dias para neutralizar os danos dos radicais livres causados pela hiperglicemia. Tenha em mente que a melatonina não trata a causa do diabetes. Isso apenas ajuda a neutralizar os danos causados.

Melatonina para câncer

A melatonina também pode ser útil na prevenção e tratamento do câncer. Reiter explica:

“As células cancerígenas são inteligentes. Eles fazem tudo o que podem para permitir sua sobrevivência contínua. Parece contra-intuitivo, mas o que eles fazem é impedir que o piruvato entre na mitocôndria, e isso reduz a produção de ATP. Mas como consequência disso, eles aceleram algo chamado glicólise e isso é muito ineficiente na produção de ATP, mas o faz muito rápido. Então, eles têm energia suficiente.
A importância de impedir que o piruvato entre na mitocôndria, agora pensamos, é o fato de que o piruvato é um precursor de algo chamado acetil coenzima A. A acetil coenzima A é um cofator para a enzima que regula a produção de melatonina nas mitocôndrias.
Então, ao eliminar ou impedir que o piruvato entre na mitocôndria, [as células cancerígenas] impedem ou reduzem a produção de melatonina, porque não permitem que o cofator necessário seja produzido. Em outras palavras, previmos há cerca de quatro anos que, de fato, as mitocôndrias das células cancerígenas produziriam menos melatonina.
Depois, mostramos isso em dois estudos, ambos os cânceres uterinos. De maneira clara, os níveis de melatonina e a atividade das enzimas nas mitocôndrias desses tipos de células cancerígenas são pelo menos cerca de metade do que seriam. A prevenção do piruvato na mitocôndria, esse é o metabolismo do tipo Warburg.
A outra coisa é que o piruvato é metabolizado em ácido lático. Ele escapa da célula e produz um ambiente ácido para a célula cancerosa, e as células cancerígenas gostam desse ambiente ácido. Portanto, se você puder reduzir o metabolismo do tipo Warburg, poderá limitar o crescimento de células cancerígenas e talvez também a metástase...
Algumas células cancerígenas podem ser cancerígenas apenas em tempo parcial porque [durante a noite] quando têm melatonina alta, evitam o metabolismo do tipo Warburg. O interessante sobre o metabolismo do tipo Warburg [é que]... muitas células patológicas, inflamatórias e as que são afetadas pela beta-amilóide no cérebro, exibem esse tipo específico de metabolismo...
E sabemos que as células inflamatórias, M2 e M2 podem ser convertidas para frente e para trás pela melatonina. As células inflamatórias podem ser evitadas dando-lhes melatonina [por causa de] seu efeito no metabolismo do tipo Warburg. Portanto, o metabolismo do tipo Warburg é comum em muitas, muitas células patológicas.”

🔍Recursos e Referências