O excesso de ferro no cérebro está provocando a doença de Alzheimer?

📝RESUMO DA MATÉRIA

• Um desequilíbrio de ferro (Fe) no corpo pode levar à ferroptose, uma via de morte celular programada conhecida por desempenhar um papel em doenças neurodegenerativas como o mal de Alzheimer
• Pacientes com Alzheimer em geral apresentam níveis elevados de ferro no cérebro
• Em áreas do cérebro onde as placas de beta amiloide tendem a se acumular, foi revelado um aumento no redox de ferro, sugerindo que o ferro localizado nessas áreas tornou-se “mais reativo na presença de oxigênio.”
• O acúmulo de ferro no cérebro tende a concentrar-se nas zonas mais afetadas pela doença de Alzheimer, sobretudo no córtex frontal e no hipocampo

🩺Por Dr. Mercola

Até 2050, cerca de 13 milhões de pessoas terão a doença de Alzheimer. Mas, apesar de sua prevalência, não há cura conhecida e suas causas são muito debatidas. Embora muitas vezes se diga que um acúmulo de placas beta-amilóides está por trás da doença de Alzheimer, parece haver mais na história.

Tem sido sugerido que as placas podem ser um sintoma da doença de Alzheimer e não sua causa, podendo até ter um papel protetor. Ferro no cérebro também pode estar envolvido, segundo uma equipe de pesquisadores da Universidade do Texas (UT) em Austin e da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign.

A ligação do ferro com a doença de Alzheimer

Um desequilíbrio de ferro (Fe) no corpo pode levar à ferroptose, uma via de morte celular programada conhecida por desempenhar um papel em doenças neurodegenerativas como o mal de Alzheimer. Pesquisas anteriores também sugerem que os pacientes com Alzheimer em geral apresentam níveis elevados de ferro no cérebro, mas na época não havia como medir duas formas diferentes de ferro (Fe²⁺e Fe³⁺).

O estudo apresentado, publicado na Science Advances, mudou isso, pois a equipe desenvolveu sensores fluorescentes baseados em DNA capazes de detectar Fe²⁺e Fe³⁺ em estudos realizados com animais. Os sensores brilham em cores diferentes para cada tipo de ferro, permitindo que os pesquisadores vejam sua quantidade e como estão distribuídos no cérebro. O autor do estudo, Yuting Wu, da UT Austin, explica:

"A melhor parte do nosso sensor é que agora podemos visualizar as mudanças de Fe²⁺e Fe³⁺ e suas proporções em cada local. Podemos alterar um parâmetro de cada vez para ver se ele altera as placas ou os estados oxidativos do ferro."

Os testes revelaram "uma redução da proporção de Fe³⁺/Fe²⁺durante a ferroptose e um aumento da proporção de Fe³⁺/Fe²⁺na doença de Alzheimer." Além disso, a equipe observa: "O Fe elevado³⁺/Fe²⁺foi observada sobretudo em regiões de placas amilóides, sugerindo uma correlação entre placas amilóides e o acúmulo de Fe³⁺ e/ou conversão de Fe²⁺ para Fe³⁺."

Em áreas do cérebro onde as placas de beta-amilóide tendem a se acumular, foi revelado um aumento no redox de ferro, sugerindo que o ferro localizado nessas áreas tornou-se "mais reativo na presença de oxigênio." A equipe planeja investigar mais se as alterações de ferro e redox causam a morte celular na doença de Alzheimer e se desencadeiam alterações na proporção de Fe³⁺para Fe²⁺ pode ser protetora. A equipe concluiu:

"Nossos dados sugerem que não apenas o ferro, mas também o ciclo redox do ferro estão envolvidos na progressão da DA [doença de Alzheimer]. Combinando esses dados com nossa observação de que tanto os níveis de Fe²⁺ e Fe³⁺aumentaram em torno das regiões da placa Aβ e sugere um papel potencial das placas Aβno acúmulo de Fe³⁺ sobre Fe²⁺ de células e/ou proteínas circundantes em cérebros de camundongos com DA...

No entanto, não se sabe se o ferro desregulado está envolvido na formação da placa amilóide ou se esse é um efeito secundário da formação da placa amilóide..."

Mais pistas para a conexão do ferro-Alzheimer

Embora o ferro desempenhe um papel importante nas atividades cerebrais, como síntese de neurotransmissores, mielinização e função mitocondrial, também pode ser uma fonte de estresse oxidativo. O acúmulo de ferro no cérebro, que pode ocorrer com o envelhecimento, pode ser um fator que contribui para a neurodegeneração. Não se sabe por que o ferro se acumula no cérebro com a idade, mas pode estar ligado à inflamação.

Além disso, estudos mostram que o acúmulo de ferro no cérebro tende a se concentrar nas áreas mais afetadas pela doença de Alzheimer, ou seja, o córtex frontal e o hipocampo. Testes de ressonância magnética também revelaram ferro elevado em cérebros afetados pela doença de Alzheimer. A ferritina do líquido cefalorraquidiano (LCR) também pode ser um substituto para o acúmulo de ferro no cérebro, com um estudo concluindo que ela é preditiva do declínio cognitivo nos próximos 7 anos.

A ferritina é uma proteína que é a molécula transportadora de ferro. A ferritina plasmática também tende a ser elevada em pacientes com doença de Alzheimer, enquanto o gene APOE4, considerado o fator de risco mais forte para a doença de Alzheimer, também é conhecido por aumentar os níveis de ferro no cérebro.

Na verdade, níveis elevados de ferro em seu cérebro podem de fato ser o mecanismo que torna o APOE4 um importante fator de risco genético para a doença. Escrevendo no Journal of Biological Chemistry, os pesquisadores explicaram que o ferro pode contribuir para a doença de Alzheimer de diversas maneiras, incluindo:

• Impulsionando a formação de placas e emaranhados
• Promovendo a agregação beta amiloide
• Desencadeando toxicidade neuronal

"Tomados em conjunto," explica a equipe, "essas descobertas constituem um caso de como o ferro, acumulando-se no tecido, ligado à proteinopatia amiloide ou emaranhada, induzindo a proteinopatia ou em conjunto com a proteinopatia, pode contribuir para a fisiopatologia da DA . Visar o ferro, portanto, pode ser uma estratégia terapêutica para a DA."

Por que eliminar o excesso de ferro é importante para o cérebro

Segundo uma pesquisa publicada em 2018, o acúmulo de ferro (que aumenta o estresse oxidativo e causa um tipo de "efeito de ferrugem" no cérebro) é comum entre os pacientes com Alzheimer. Como observado pelos autores do estudo:

"Na presença das características patológicas da [doença de Alzheimer], o ferro é acumulado dentro e ao redor das placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares, sobretudo como ferri-hidrita dentro da ferritina, hemossiderina e magnetita.

A co-localização de ferro com beta-amiloide foi proposta como constituindo uma importante fonte de toxicidade. De fato, in vitro, o beta-amiloide demonstrou converter férrico em ferroso, podendo atuar como um catalisador para a reação de Fenton para gerar radicais livres tóxicos, que por sua vez resultam em estresse oxidativo.”

As estratégias de quelação de ferro mostraram alguma promessa na melhora dos sintomas de Alzheimer, mas a pesquisa permanece limitada, sobretudo porque até o momento o foco tem sido colocado em estratégias para reduzir o beta-amiloide, com pouco para mostrar isso. Mas os pesquisadores escreveram no International Journal of Molecular Sciences, entender o “mecanismo de equilíbrio metabólico do ferro no cérebro” é crucial para o tratamento de Alzheimer:

“Na DA, o estresse oxidativo provocado pelo acúmulo de ferro no cérebro promove a deposição de proteína amiloide e a hiperfosforilação da tau, que causa danos aos neurônios, resultando em declínios nas funções motora, cognitiva e de memória…

Embora o uso de estratégias de quelação de ferro tenha alcançado alguns resultados positivos para melhorar os sintomas da DA, ainda há muita pesquisa necessária para traduzir a pesquisa em prática para o tratamento clínico da DA.

No entanto, existem poucos estudos a respeito das estratégias de redução de ferro em pacientes com DA através de métodos genéticos, e ênfase excessiva tem sido colocada nas estratégias de redução de amiloide, que têm sido decepcionantes até agora.

Dado que cada vez mais compostos quelantes de ferro têm efeitos potenciais de melhora da doença, bem como a disponibilidade de biomarcadores de carga de ferro na ressonância magnética e no líquido cefalorraquidiano, há espaço considerável para explorar esse tipo de tratamento para evitar seus efeitos colaterais, tanto quanto possível."

A desregulação do ferro prejudica sua saúde

Além de seus efeitos no cérebro, o acúmulo de ferro também pode ser prejudicial em outras partes do corpo. Como seu corpo tem uma capacidade limitada de excretar o ferro, ele pode se acumular de maneira fácil em órgãos como o fígado, coração e pâncreas. Isso é perigoso, pois o ferro é um poderoso oxidante, que pode danificar seus tecidos e contribuir para uma variedade de problemas de saúde, incluindo o câncer.

A ferritina elevada está ligada a um risco 2,9 vezes maior de morte por câncer e os doadores de sangue demonstraram ter uma probabilidade menor de desenvolver certos tipos de câncer do que os não doadores.

Ferritina elevada também tem sido associada ao metabolismo disfuncional da glicose, aumentando o risco de diabetes quase 5 vezes em homens e 4 vezes em mulheres. A ferritina elevada também aumenta o risco de síndrome metabólica, uma condição associada a um risco aumentado de pressão alta, doenças hepáticas e cardíacas e resistência à insulina.

Como verificar seus níveis de ferro

Você pode verificar seus níveis de ferro utilizando um simples exame de sangue chamado teste de ferritina sérica. Acredito que seja um dos exames mais importantes e que todo mundo deveria fazer de forma regular, como medida preventiva e proativa para a saúde. Se seus níveis de ferritina estiverem muito baixos, significa que seus níveis de ferro também estão baixos.

A quantidade saudável de ferritina no sangue está entre 20 e 80 nanogramas por mililitro (ng/ml). Abaixo de 20 ng/ml é uma forte indicação de deficiência de ferro, e acima de 80 ng/ml sugere um excesso de ferro. A quantidade ideal está entre 40 e 60 ng/ml.

Além de exame de ferritina, o exame gama glutamil transferase (GGT) também pode ser utilizado como um marcador de excesso de ferro, sendo um grande indicador de riscos de morte cardíaca repentina, resistência à insulina, doenças cardiometabólicas e doenças renais crônicas.

Nos últimos anos, cientistas descobriram que o GGT é muito interativo com o ferro. O baixo GGT tende a proteger contra a ferritina alta, de forma que se seu GGT estiver baixo, você está muito protegido, até mesmo se sua ferritina estiver um pouco acima do ideal. Quando a ferritina sérica e a GGT estão elevadas, você corre um risco bem maior de problemas crônicos de saúde e morte precoce.

De onde vem o acúmulo de ferro? Além da genética, que pode contribuir para a hemocromatose hereditária, ou o acúmulo de ferro, quase todos os homens adultos e mulheres na pós-menopausa também correm risco de apresentar acúmulo de ferro, uma vez que não perdem sangue de maneira regular. A perda de sangue é o principal meio de reduzir a quantidade de ferro no organismo.

Consumir alimentos processados enriquecidos com ferro, utilizar suplementos ou cozinhar em panelas e frigideiras de ferro também pode aumentar o risco acúmulo. Consumir água com alto teor de ferro também é um risco, portanto, certifique-se de ter algum tipo de precipitador de ferro e/ou um filtro de água de osmose reversa. O consumo regular de álcool é outro fator de risco, pois aumenta a absorção de ferro da dieta.

Uma maneira simples de reduzir o acúmulo de ferro

A boa notícia é que diminuir o ferro é fácil. É necessário apenas doar sangue 2 a 4 vezes por ano. Você também pode remover sangue em quantidades menores uma vez por mês conforme o cronograma abaixo. Caso tenha insuficiência cardíaca congestiva ou DPOC grave, você deve discutir isso com seu médico, mas, caso contrário, esta é uma recomendação bastante apropriada para a maioria.

Se, por alguma razão, o banco de sangues não aceitar seu sangue, é possível obter uma prescrição para flebotomia terapêutica. Reduzir o ferro é um lado da equação. Ferro e cobre são muito interdependentes e precisam ser considerados em conjunto. Acúmulo de ferro com deficiência de cobreé uma combinação perigosa. A maioria das pessoas apresenta deficiência de cobre e, na verdade, precisa de mais para que o metabolismo do ferro funcione de maneira adequada.

Dependendo de seus níveis de cobre, você pode precisar tomar até 3 miligramas (mg) a 4 mg de bisglicinato de cobre por dia, ou consumir alimentos ricos em cobre, como pólen de abelha, fígado bovino alimentado com capim e acerola. A acerola é muito rica em vitamina C, que contém a enzima tirosinase rica em cobre.

O retinol, que torna o cobre biodisponível, também é importante. É encontrado no fígado bovino e nos órgãos bovinos, portanto, se você consumir isso, pode não precisar de nenhum tipo de suplemento. Sem isso, o óleo de fígado de bacalhau é uma fonte reconhecida de retinol real.