O golpe do telômero

📝RESUMO DA MATÉRIA

• Diz-se que telômeros mais curtos indicam maior risco de morte prematura, maior comprimento deles, portanto, foi assumido para representar saúde e longevidade
• Uma pesquisa publicada no The New England Journal of Medicine (NEJM) revelou que os telômeros longos estão ligados ao câncer e à hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), uma doença sanguínea
• O comprimento mais curto dos telômeros está associado a doenças degenerativas como a doença de Alzheimer e cardíacas, enquanto o comprimento mais longo está associado ao aumento dos riscos de câncer
• Células com telômeros longos acumulam mutações, promovendo tumores que, de outra forma, poderiam ser evitados por processos normais de encurtamento dos telômeros
• Em vez de confiar no comprimento dos telômeros como medida de longevidade ou doença, aproveite o poder das estratégias de estilo de vida para retardar o processo de envelhecimento e melhorar sua saúde

🩺Por Dr. Mercola

Os telômeros são sequências de nucleotídeos no fim de cada cromossomo. Eles ajudam a proteger o DNA preservando a estabilidade dos cromossomos e impedindo o "contato molecular com cromossomos vizinhos," podendo ser comparados com as pontas de plástico nos cadarços de tênis."

Evidências sugerem que o comprimento dos telômeros pode prever morbidade e mortalidade, mais curtos associados a um risco aumentado de morte prematura. Portanto, o comprimento mais longo dos telômeros representa saúde e longevidade, mas a ligação é controversa. Novas pesquisas sugerem, de fato, que a ligação dos telômeros com o envelhecimento pode estar errada o tempo todo.

O desgaste dos telômeros é uma marca registrada do envelhecimento?

A ideia de que o comprimento dos telômeros serve como um marcador de envelhecimento tornou-se um dogma científico. Escrevendo na revista Cell, os pesquisadores descreveram o desgaste dos telômeros como uma das marcas do envelhecimento que leva à maioria dos distúrbios relacionados à idade. Os telômeros, eles observaram, são vulneráveis à deterioração relacionada à idade, e o encurtamento dos telômeros ocorre durante o processo normal de envelhecimento em humanos e animais como camundongos.

Quando o dano ao DNA ocorre nos telômeros, isso leva a danos persistentes e “efeitos celulares deletérios, incluindo senescência e/ou apoptose.”

Além disso, a equipe explicou que, quando a telomerase, um mecanismo chave de manutenção do comprimento deles, é deficiente em humanos, ela está associada ao desenvolvimento prematuro de doenças, incluindo aquelas que envolvem perda de capacidade regenerativa nos tecidos como fibrose pulmonar, disceratose congênita e anemia aplástica. ⁶De acordo com o estudo da Cell:

“Modelos animais modificados de forma gnética estabeleceram ligações causais entre a perda de telômeros, senescência celular e envelhecimento do organismo. Assim, camundongos com telômeros encurtados ou alongados exibem expectativa de vida diminuída ou aumentada. Evidências recentes também indicam que o envelhecimento pode ser revertido pela ativação da telomerase.

Em particular, o envelhecimento prematuro de camundongos deficientes em telomerase pode ser revertido quando ela é reativada de forma genética nesses camundongos idosos.

Além disso, o envelhecimento fisiológico normal pode ser retardado sem aumentar a incidência de câncer em camundongos selvagens adultos por ativação farmacológica ou transdução viral sistêmica da telomerase. Em humanos, metanálises recentes indicaram uma forte relação entre telômeros curtos e risco de mortalidade em idades mais jovens.”

Riscos revelados para telômeros curtos ou longos

Só porque os telômeros curtos foram associados ao envelhecimento e à doença, isso não significa que os longos tenham o efeito oposto. De fato, uma pesquisa publicada no The New England Journal of Medicine (NEJM) revelou que os telômeros longos estão ligados ao câncer e à hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), um distúrbio do sangue.

“Os telômeros curtos eram considerados ruins para pessoas com síndromes de envelhecimento prematuro, então, por analogia, os telômeros longos eram considerados bons,” a autora do estudo, Dra. Mary Armanios, professora de oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, disse ao The New York Times. “E quanto mais tempo, melhor.”

Pesquisas anteriores de Armanios, que também dirige o centro de telômeros da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, e colegas revelaram, no entanto, que a realidade é muito mais complicada. Enquanto o comprimento curto dos telômeros (TL) estava relacionado a doenças, o comprimento mais longo deles aumentava o risco de câncer, incluindo pulmão, melanoma e glioma.

“O limite superior que aumenta o risco desses cânceres não é conhecido, mas essas descobertas recentes adicionam um alerta significativo à interpretação simplificada de que TLs curtos estão ligados ao envelhecimento e telômeros longos à juventude,” concluíram em 2018 que os telômeros muito curtos ou muito longos podem ser um fator de risco para doenças.

Pesquisadores da UCSF School of Medicine e Stanford ecoaram esse sentimento em 2020, revelando que o comprimento mais curto dos telômeros está associado a doenças degenerativas como doença de Alzheimer e doenças cardíacas, enquanto o comprimento mais longo dos telômeros está associado a riscos maiores de câncer.

“O comprimento dos telômeros longos e curtos determinados de forma genética está associado ao risco e carga de doenças de magnitude quase igual,” concluíram.

Longos telômeros relacionados ao câncer e doenças

O estudo NEJM envolveu 17 pessoas com uma mutação genética POT1, conhecida por não apenas alongar os telômeros, mas também aumentar o risco de câncer. As participantes do estudo tinham idades entre 7 e 83 anos e tinham uma variedade de tumores, variando de miomas uterinos benignos a melanoma. Eles também tinham telômeros mais longos do que a média da população, 90% mais longos em 13 participantes e 99% mais longos em nove.

Enquanto seis dos participantes apresentavam alguns sinais de juventude, incluindo ausência de cabelos grisalhos mesmo na faixa dos 70 anos, muitos demonstraram altas taxas de mutações relacionadas à hematopoiese clonal. As mutações estão ligadas ao desenvolvimento de sangue e outros tipos de câncer, e existiam em taxas muito mais altas do que o esperado na população em geral.

Um participante tinha células com 1.000 mutações por clone, que os pesquisadores acreditam ter começado quando a pessoa tinha apenas 4 anos de idade. “O longo comprimento dos telômeros permitiu a propagação das células sanguíneas desde então,” disse Armanios.

A pesquisa sugere que telômeros longos estão levando ao CHIP e dando mais tempo para o desenvolvimento de mutações causadoras de câncer. Segundo Armanios:

“Nossas descobertas desafiam a ideia de que telômeros longos protegem contra o envelhecimento. Ao invés de longos telômeros protegendo contra o envelhecimento, eles permitiram que células com mutações que surgem com o envelhecimento fossem mais duráveis à processos de encurtamento.”

Diz-se que o encurtamento dos telômeros, por exemplo, representa uma “principal característica molecular mensurável do envelhecimento das células in vitro e in vivo,” que pode ter se desenvolvido como um mecanismo de proteção contra tumores em espécies de vida longa.

A metilação do DNA é uma medida melhor da sua idade biológica?

É possível determinar sua idade biológica, em oposição à sua idade cronológica, medindo a metilação do DNA e, em comparações diretas, ela está mais relacionada ao processo de envelhecimento do que os telômeros.

A metilação de DNA é o silenciamento da transcrição do gene. Seus genes possuem sítios promotores no início da fita de DNA e a metilação é medida neles. O nível de metilação no local do promotor se correlaciona com o grau de expressão desse gene em particular.

Ryan Smith é o fundador do TruDiagnostic, um sistema de teste comercial que mede a metilação do DNA. O que está sendo medido não é sua capacidade de metilar ou não. Em vez disso, mede a expressão real do seu DNA. E, ao contrário do teste genético convencional como o 23andMe, que é feito uma vez, a metilação do DNA pode ser medida várias vezes, pois a expressão real do seu DNA é alterável e muda com o tempo.

A metilação do DNA é um marcador melhor de risco de doença e extensão da saúde do que o comprimento dos telômeros, disse Smith durante nossa entrevista de 2022.

Se tivesse certeza de que o comprimento dos telômeros nunca diminuiu em uma célula, você ainda veria envelhecimento biológico relacionado à metilação. Se você se certificar de que a idade de metilação foi redefinida, ainda verá o envelhecimento do comprimento dos telômeros. Então, há dois processos separados.

Em uma revisão recente, eles de fato analisaram gêmeos e tentaram atribuir quanto da diferença em seu processo de envelhecimento foi afetado por esses diferentes marcadores. Eles disseram que cerca de 2% da variação no envelhecimento fenotípico era devido ao comprimento dos telômeros, enquanto cerca de 35% disso era baseado nesses relógios de metilação epigenética.

Embora os dois possam ser importantes, pensaríamos que os relógios de metilação de DNA são melhores.

Estratégias antienvelhecimento que funcionam

Embora medir sua taxa de envelhecimento, ou idade biológica, seja intrigante, aproveitar o poder das estratégias de estilo de vida para retardar o processo de envelhecimento e evitar doenças pode melhorar sua saúde e qualidade de vida. Estratégias antienvelhecimento simples que você pode implementar hoje incluem:

• Otimização da vitamina D. De forma ideal você deseja manter um nível sanguíneo de 60 ng/mL a 80 ng/mL. Smith citou um estudo intervencional no qual participantes com sobrepeso reduziram sua idade biológica em 1,8 anos em média, ingerindo apenas 4.000 UI de vitamina D por via oral por dia durante 16 semanas.
• Otimize sua flexibilidade metabólica. As principais estratégias incluem alimentação com restrição de tempo ou jejum intermitente e uma dieta rica em gorduras saudáveis e pobre em carboidratos refinados para otimizar sua sensibilidade à insulina. Além disso, consuma sua última refeição todos os dias pelo menos três horas antes de dormir.
• Faça exercícios regulares e movimentos diários — Em um estudo, entre 1.481 mulheres idosas incluídas no estudo, aquelas que ficavam sentadas por mais tempo eram, em média, oito anos mais velhas, falando de forma biológica, do que as mulheres que se movimentavam com mais frequência.

Outro estudo apontou o exercício como uma "possível cura" para os declínios na biogênese mitocondrial e na qualidade da proteína dela que é muitas vezes observada durante o processo de envelhecimento. O treinamento com exercícios diminuiu apenas os declínios associados à idade na massa mitocondrial, mas também "reduziu a brecha entre animais jovens e velhos em outros parâmetros medidos."

• Gerenciamento de estresse - De acordo com Smith, as pessoas que meditam ou se envolvem em outras estratégias de redução do estresse, de forma regular, tendem a envelhecer mais devagar do que aquelas que não o fazem.
• Limite o consumo de gorduras insaturadas — O ácido linoléico ômega-6 (LA) é prejudicial. É muito suscetível à oxidação, causando estresse oxidativo, e pode permanecer em suas células por até uma década. Portanto, você deseja eliminar os óleos vegetais/sementes, que são ricos em LA.

Em termos de opções de suplementos, a glicina é um potente potenciador da longevidade, barato e com um sabor agradável e pouco adocicado. A pesquisa mostra que a glicina prolonga a vida útil em vermes, camundongos e ratos, melhorando a saúde em modelos de doenças relacionadas à idade.

Se havia alguma dúvida sobre sua importância, considere que o colágeno, a proteína mais abundante em seu corpo, é feito de glicina. É também um precursor da glutationa, um poderoso antioxidante que diminui com a idade. Para obter todo o potencial de cura da glicina, podem ser necessárias doses de 10, 15 ou 20 gramas por dia. Eu consumo três colheres de chá por dia.

O colágeno também é uma excelente fonte de glicina. Você pode aumentar a ingestão de colágeno fazendo caldo de osso caseiro utilizando ossos e tecido conjuntivo de animais alimentados com capim e criados de forma orgânica. Mas lembre-se, não há poção mágica para parar o processo de envelhecimento.

Os métodos que pretendem parar o envelhecimento alongando seus telômeros parecem ser equivocados. E se seus telômeros forem muito longos, ou muito curtos, isso pode ser indicativo de doença. O fato é que os melhores benefícios da longevidade vêm de um estilo de vida muito saudável.