📝RESUMO DA MATÉRIA

  • A capacidade do resveratrol de ativar a sirtuína 1 (SIRT1) pode ser a solução para seus efeitos antienvelhecimento, incluindo a supressão da sarcopenia e da hipertrofia dos cardiomiócitos
  • SIRT1 é uma enzima que foi estudada por seus efeitos na longevidade, está envolvido na regulação da autofagia, mitofagia e biogênese mitocondrial
  • O SIRT1 promove a autofagia, enquanto o resveratrol, ao ativar o SIRT1, restaurou a atividade autofágica no músculo esquelético, preservando a massa muscular e a função muscular em um estudo com animais
  • O tratamento de camundongos com resveratrol preveniu a disfunção motora ligada ao envelhecimento e atenuou várias deficiências relacionadas à idade
  • Em um estudo humano anterior, a equipe de pesquisa também descobriu que o resveratrol melhora a função motora em pessoas com distrofias musculares

🩺Por Dr. Mercola

O resveratrol, um membro da família dos estilbenos, é anunciado como um composto que aumenta a longevidade e pode ajudar a prevenir doenças crônicas como doenças cardíacas, metabólicas e neurodegenerativas. Como antioxidante, o resveratrol doa elétrons aos radicais livres e espécies reativas de oxigênio, neutralizando-os. Com as propriedades antioxidantes, o resveratrol também possui efeitos anti-inflamatórios, que ajudam a melhorar a saúde.

No entanto, a capacidade do resveratrol de ativar a sirtuína 1 (SIRT1) pode ser a solução para seus efeitos antienvelhecimento, incluindo a supressão da sarcopenia e da hipertrofia dos cardiomiócitos.

Os cardiomiócitos são células musculares do coração que geram e controlam as contrações rítmicas desse órgão. Na cardiomiopatia hipertrófica, o músculo cardíaco pode ficar muito espesso, aumentando o risco de fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, parada cardíaca súbita e outras complicações relacionadas ao coração.

O resveratrol ativa a molécula crítica da longevidade

Uma equipe de pesquisadores da Universidad Nacional Autónoma de México explicou no International Journal of Molecular Sciences:

“Os mecanismos terapêuticos do RV [resveratrol] são muito atribuídos à sua capacidade de ativar a sirtuína 1 (SIRT1), uma enzima desacetilase que, uma vez ativada, estimula a proteína quinase dependente de AMP (AMPK) e é a interação entre ambas as proteínas, que gerencia para melhorar a biogênese e a função mitocondrial, aumentar a sensibilidade à insulina, atenuar o dano oxidativo e regular a homeostase metabólica.”

A AMPK é uma enzima que controla como a energia é produzida em seu corpo e como ela é utilizada pelas células. Em um estudo com adultos mais velhos com diabetes tipo 2, o resveratrol foi administrado em doses de 1.000 ou 500 miligramas (mg) por dia durante seis meses.

Foi observado um aumento significativo na capacidade antioxidante e na porcentagem de indivíduos sem estresse oxidativo, com a dose de 1.000 mg exercendo “um efeito antioxidante mais eficiente que coincide com um aumento significativo nos níveis de SIRT1 em adultos mais velhos com DM2.” A equipe explicou:

“Nesse sentido, a SIRT1 possui efeito na regulação da autofagia, mitofagia, biogênese mitocondrial, expressão de enzimas antioxidantes e supressão de NFκB, entre outras, por 6 meses ou mais pode ser um tratamento adjuvante que reduz a incidência de complicações micro e macrovasculares associadas ao DM2.”

Dr. Dale Bredesen, professor de farmacologia molecular e médica na Universidade da Califórnia, Escola de Medicina de Los Angeles, e autor de "O fim da doença de Alzheimer: o primeiro programa para prevenir e reverter o declínio cognitivo,” também destacou os benefícios do SIRT1, inclusive para a doença de Alzheimer. Ele explicou em nossa entrevista anterior:

"Sirtuin-1 foi identificada como uma molécula crítica, tanto para a longevidade e tem sido muito estudada por seus efeitos na longevidade, mas também por seus efeitos na doença de Alzheimer.
O ApoE4 [um gene que aumenta o risco de Alzheimer] de fato entra no núcleo e regula de maneira negativa a produção dessa molécula crítica, então você pode ver um de seus muitos efeitos na doença de Alzheimer. Bom, quando o SIRT1 é feito, é de forma autoinibitória. É como possuir uma arma no coldre. Não está ativo. O NAD ativa o SIRT1.
Assim como o resveratrol. É por isso que as pessoas ingerem resveratrol [ou] ribosídeo de nicotinamida. Ambos estão ativando este programa, que está movendo você de uma abordagem pró-inflamatória para uma abordagem de longevidade, uma mudança em seu padrão metabólico. Isso inclui ativar coisas como a autofagia e também possui um efeito anti-Alzheimer e pró-longevidade. ”

O resveratrol suprime a sarcopenia ativando o SIRT1

O envelhecimento leva a deficiências de órgãos, incluindo o coração e os músculos esqueléticos. A sarcopenia é uma perda muscular relacionada à idade, ameaça uma vida saudável. Com o envelhecimento da sociedade em todo o mundo, a prevalência da sarcopenia aumenta a necessidade urgente de estabelecer estratégias de prevenção e intervenção. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA agora reconhecem a sarcopenia como uma condição médica reportável de forma independente.

Muitos não percebem que o músculo esquelético não apenas gerencia a atividade física, mas também desempenha um papel importante no metabolismo, na circulação e na cognição. O músculo esquelético é o tecido mais abundante, compreendendo 40% de sua massa corporal, e é o principal coletor de eliminação de glicose mediada por insulina.

O músculo também é o principal local de captação de glicose estimulada pela insulina como o principal consumidor de energia da gordura. Após as refeições, cerca de 80% da glicose é depositada no músculo esquelético.

Acredita-se que a perda de massa muscular com o avanço da idade seja o principal fator de resistência à insulina em adultos mais velhos. O declínio da força muscular e o comprometimento progressivo da mobilidade com a idade também causam uma redução na atividade física diária, o que pode contribuir para a disfunção metabólica.

A sarcopenia ainda contribui para a imunossenescência, a deterioração gradual do sistema imunológico, que é uma das principais causas de morte em idosos. Além disso, existem fortes evidências de que a fragilidade devido à sarcopenia é um fator de risco para desfechos adversos como maior tempo de internação, declínio funcional na alta e tanto intra-hospitalar quanto médio, menor qualidade de vida e mortalidade em longo prazo.

Escrevendo no Journal of Pharmacological Sciences, uma equipe de pesquisa da Escola de Medicina da Sapporo Medical University, no Japão, argumentou: “SIRT1 pode ser um alvo terapêutico para sarcopenia relacionada ao envelhecimento e hipertrofia de cardiomiócitos, restaurando a atividade autofágica” ou autodigestão celular.

“Evidências acumuladas mostraram que a autofagia desempenha um papel crucial na manutenção da massa muscular. Foi relatado que o envelhecimento prejudicou a atividade autofágica no músculo esquelético de camundongos,” explicaram. O SIRT1, entretanto, é conhecido por promover a autofagia, enquanto o resveratrol, ao ativar ele, também restaurou a atividade autofágica no músculo esquelético, preservando a massa muscular e a função muscular em um estudo com animais.

Resveratrol previne mudanças relacionadas à idade

Os pesquisadores japoneses pretendiam determinar se o tratamento de camundongos com resveratrol poderia evitar a sarcopenia relacionada à idade e a hipertrofia de cardiomiócitos, restaurando a autofagia. Segundo a equipe:

“Tem sido relatado que o resveratrol suprime a hipertrofia cardíaca patológica em modelos de hipertensão, distrofia muscular e diabetes. Foi relatado que a autofagia miocárdica é promovida pelo tratamento com resveratrol em modelos de distrofia muscular e diabetes. Portanto, o SIRT1 pode ser um alvo terapêutico para sarcopenia relacionada ao envelhecimento e hipertrofia de cardiomiócitos, restaurando a atividade autofágica.”

A teoria deles estava correta. O tratamento de camundongos com resveratrol preveniu a disfunção motora ligada ao envelhecimento e atenuou várias deficiências relacionadas à idade:

“Em comparação com camundongos jovens, os idosos apresentaram atrofia das fibras musculares e hipertrofia dos cardiomiócitos. As atividades autofágicas no músculo esquelético e no miocárdio também foram prejudicadas em camundongos idosos. Essas alterações associadas ao envelhecimento foram atenuadas pelo tratamento com resveratrol. Nossos resultados sugerem que a restauração da autofagia por meio da ativação do SIRT1 é uma estratégia terapêutica para alterações relacionadas ao envelhecimento no músculo esquelético e no coração.”

Em um estudo humano anterior, a equipe de pesquisa também descobriu que o resveratrol melhora a função motora em pessoas com distrofias musculares. O suplemento é bem tolerado e absorvido de forma rápida, com pico de concentração sérica ocorrendo cerca de uma hora após o consumo.

Existem fontes alimentares de resveratrol?

O resveratrol é muito associado ao vinho tinto, porque é encontrado nas uvas tintas. Mas beber vinho tinto não é a única maneira de obter resveratrol em sua dieta, e eu recomendo escolher uma fonte diferente, devido ao teor alcoólico do vinho tinto. As uvas moscadina possuem altas concentrações de resveratrol, com a maioria dos antioxidantes concentrados em suas cascas e sementes.

Outras fontes alimentares incluem bagas como framboesas, mirtilos, cranberries e amoras, romã, maçã, jaca indiana e cacau cru. Outra fonte poderosa de resveratrol, mas menos conhecida, é o chá itadori, feito a partir da Fallopia japonica.

O chá possui uma longa história de uso como remédio herbal tradicional na China e no Japão, e diz-se que ajuda a proteger contra derrames e doenças cardíacas. Embora muitos alimentos contendo resveratrol tenham propriedades saudáveis, pode ser difícil atingir doses terapêuticas de resveratrol apenas com a dieta. Suplementos de resveratrol, incluindo aqueles que contêm knotweed japonês, podem fornecer uma alternativa eficaz.

Precursores NAD+ também aumentam a atividade SIRT1

Se um dos principais mecanismos antienvelhecimento do resveratrol é a ativação do SIRT1, considerar outros de seus ativadores também pode ser útil para a longevidade. O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) diminui no cérebro com a idade, levando à disfunção metabólica e celular. De acordo com a equipe do Japão:

“A suplementação de um precursor NAD+, como mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), ribosídeo de nicotinamida ou ácido nicotínico, pode ser outra estratégia para restaurar a atividade de SIRT1.
O nível de NAD+ como a expressão de NAMPT, foi relatado e reduzido em músculos sarcopênicos em humanos. De fato, estudos clínicos recentes mostraram efeitos favoráveis da administração de NMN, ribosídeo de nicotinamida e acipimox, um análogo do ácido nicotínico.”

Na levedura, o micronutriente ribosídeo de nicotinamida (NR), um precursor do NAD+, eleva o ele e aumenta a função da sirtuína 2 (SIRT2). É por meio desses aumentos de NAD+ e sirtuína 2 que acredita-se que a restrição calórica também ajude a prolongar a vida útil em camundongos.

A suplementação de NR em camundongos também aumentou os níveis de NAD+ e ativou SIRT1 e SIRT3, levando ao aumento do metabolismo oxidativo e protegendo contra anormalidades metabólicas, incluindo obesidade.

Lembre-se também de que não há poção mágica, seja resveratrol ou outro ativador SIRT1, para interromper o processo de envelhecimento. Esses compostos naturais funcionam melhor quando combinados com um estilo de vida saudável.

No caso da sarcopenia, por exemplo, a equipe explicou: “O exercício é muito recomendado como tratamento primário da sarcopenia e aumenta as atividades de SIRT1 e a autofagia nos músculos. Não examinamos se o exercício e a ativação farmacológica do SIRT1 [ou seja, resveratrol] têm efeitos comparáveis na prevenção da sarcopenia.”

🔍Recursos e Referências