'Crapsules' — A nova pílula para transplante de fezes

📝RESUMO DA MATÉRIA

• 'Crapsules,' que possuem fezes liofilizadas de doadores saudáveis, podem oferecer esperança para pessoas com doenças hepáticas, sobretudo a cirrose
• Um estudo financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados do Reino Unido, incluirá cerca de 300 pessoas com doença hepática avançada que utilizarão uma pílula de crapsule ou placebo a cada 3 meses durante 2 anos
• Os pesquisadores esperam que a adição de bactérias “boas” de fezes saudáveis não apenas possa melhorar a saúde intestinal dos pacientes, mas também reduzir o risco de infecção
• O transplante de microbiota fecal (FMT) também pode ser útil para constipação, doenças inflamatórias intestinais, obesidade e diabetes tipo 2
• Condições hepáticas influenciadas pela microbiota intestinal desequilibrada, incluindo lesão hepática aguda, hepatite viral, cirrose, doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), também podem se beneficiar do FMT devido ao eixo intestino-fígado

🩺Por Dr. Mercola

'Cápsulas,' que possuem fezes liofilizadas de doadores saudáveis, podem oferecer esperança para pessoas com doenças hepáticas, sobretudo a cirrose. Pessoas com cirrose correm um maior risco de infecções graves, incluindo infecções bacterianas provocadas por patógenos multirresistentes.

"Se pudermos aumentar a imunidade dos próprios pacientes hepáticos para reduzir infecções modificando o microbioma, podemos reduzir a necessidade de prescrição de antibióticos," explicou Lindsey Edwards, do King's College London. "Há uma necessidade urgente e não atendida de combater a infecção e a resistência antimicrobiana na doença hepática crônica," ela acrescentou.

Edwards está conduzindo um estudo para determinar se crapsules, conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT), poderia ser o diferencial. É apenas um dos muitos usos potenciais para o tratamento cada vez mais popular.

As fezes liofilizadas podem ajudar na doença hepática?

Um estudo financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados do Reino Unido, incluirá cerca de 300 pessoas com doença hepática avançada que utilizarão uma pílula de crapsule ou placebo a cada 3 meses durante 2 anos.  Aqueles com danos no fígado tendem a ter mais bactérias "ruins" no intestino, aumentando o risco de infecção.

Os pesquisadores esperam que a adição de bactérias “boas” de fezes saudáveis não apenas possa melhorar a saúde intestinal dos pacientes, mas também reduzir o risco de infecção. "As 'crapsules,' que não possuem gosto ou cheiro como o nome sugere, podem oferecer uma nova esperança para pacientes que possuem cirrose que estão sem opções de tratamento," disse Debbie Shawcross, investigadora-chefe do estudo.

Não é a primeira vez que a melhoria da saúde intestinal através de transplantes fecais é considerada para o tratamento de doenças do fígado. Em 2021, uma equipe de pesquisadores chineses escreveu em Seminars in Liver Disease:

"O intestino humano abriga uma microbiota densa e diversificada com cerca de 1.000 espécies bacterianas. A interação entre o hospedeiro e as bactérias intestinais influencia a saúde humana.

Diversas evidências sugerem que o desequilíbrio da flora intestinal está associada ao desenvolvimento e tratamento de doenças hepáticas, incluindo lesão hepática aguda e doenças crônicas do fígado (cirrose, doença hepática autoimune e fígado gorduroso). Portanto, espera-se que a regulação da microbiota intestinal seja um novo método para o tratamento adjuvante de doenças hepáticas.”

Transplantes fecais possuem raízes antigas, usos difundidos

Evidências de transplante fecal existem há muito tempo, datando de 1.700 anos até a Dinastia Jin Oriental na China.  É dito que a ingestão de material fecal foi utilizada como tratamento para a diarreia.

FMT, definido como "o transplante de microbiota intestinal de doadores saudáveis para pacientes doentes através da via gastrointestinal superior ou inferior para restaurar o equilíbrio intestinal normal," pode ser útil para constipação, doenças inflamatórias intestinais, obesidade e diabetes tipo 2.

Condições hepáticas influenciadas pela microbiota intestinal desequilibrada, incluindo lesão hepática aguda, hepatite viral, cirrose, doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), também podem se beneficiar do FMT devido ao eixo intestino-fígado.  Muitos não sabem que existe um eixo intestino-fígado, que funciona de maneira bidirecional.

Sendo assim, "as doenças hepáticas podem causar um desequilíbrio na microbiota intestinal, e esse desequilíbrio pode agravar a progressão das doenças hepáticas, que promovem e afetam de maneira mútua," explicou a equipe do Seminars in Liver Disease.

A interrupção da microbiota intestinal, por exemplo, tem sido ligada à DHGNA. Adoçantes artificiais também podem desempenhar um papel nessa condição. A DHGNA é a doença hepática crônica mais comum nos países desenvolvidos, caracterizada por um acúmulo excessivo de gordura no fígado que não está relacionado ao consumo de álcool.

A capacidade dos adoçantes artificiais de causar disbiose intestinal pode ser outro motivo, mostrando porque o FMT pode ser útil. Diversos estudos mostram resultados favoráveis para FMT em uma variedade de doenças. Dentre eles:

• FMT aumentou a diversidade da flora intestinal e melhorou a disfunção cognitiva na encefalopatia hepática (HE); relatos de casos também mostram "melhorias clínicas dramáticas, tanto subjetiva quanto objetiva," após o FMT
• FMT restaurou interrupções devido a antibióticos e melhorou a diversidade e função microbiana em pacientes com cirrose hepática
• FMT levou a um declínio significativo no título de hepatite B (HBeAg) em pacientes com hepatite B
• Em um estudo de caso de um paciente com hepatite alcoólica grave que não estava respondendo aos esteróides, o FMT levou a melhorias no estado geral no 5° dia do tratamento
• Entre 12 pacientes com infecção por Clostridium difficile (C. diff) (CDI), o FMT levou a uma taxa de cura de 89%

Pesquisas crescentes sugerem que os transplantes fecais podem ser um tratamento seguro e econômico para doenças hepáticas e outras condições. Como os pesquisadores do Seminars in Liver Disease observaram:

"Comparado com os métodos convencionais anteriores (probióticos), o FMT é a maneira mais direta de alterar a composição da microbiota intestinal. Tanto a pesquisa científica básica quanto os estudos clínicos provaram que o FMT pode melhorar o estado da microbiota intestinal nas condições de doenças hepáticas agudas e crônicas, reconstruir o equilíbrio do microbioma intestinal e acelerar a recuperação da doença.”

'Pílulas de fezes' oferecem opção de salvar vidas para C. diff

Na Segunda Guerra Mundial, fezes de camelos foram utilizadas no tratamento de disenteria bacteriana em soldados alemães. Em 1958, o tratamento foi descrito em um relato de um paciente com diarreia associada a antibióticos. Mas foi apenas em 1978 que seu valor foi reconhecido no tratamento de C. diff.

C. diff pode desencadear uma condição com risco de vida naqueles que tomaram antibióticos ou têm um sistema imunológico comprometido. Segundo o CDC, existem cerca de 500.000 infecções por C. diff a cada ano e, entre aqueles que o tiveram, 1 em cada 6 o terá de novo nas próximas duas a oito semanas.  A condição causa diarreia excessiva, que pode levar à desidratação grave, sepse e morte.

O Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados do Reino Unido recomenda o transplante de microbiota fecal para infecções recorrentes por diferentes C. diff em adultos que tiveram 2 ou mais episódios anteriores, declarando: "As evidências atuais sobre a eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal para infecções recorrentes por Clostridium difficile são adequadas para apoiar o uso desse procedimento, desde que sejam tomadas medidas normais para tratamento clínico governança, consentimento e auditoria.”

Embora os antibióticos sejam com frequência o tratamento de primeira linha para C. diff, esses medicamentos causam mais desequilíbrios na microbiota intestinal, o que pode desafiar os esforços de recuperação. Na verdade, é a exposição a antibióticos que causa infecção por C. diff em primeiro lugar.

Por outro lado, o FMT é bem-sucedido no tratamento de C. diff em 80% a 90% dos pacientes, com alterações favoráveis observadas na microbiota intestinal.  Segundo uma revisão no Gut Microbes, enquanto pré-FMT aqueles com CDI têm desequilíbrios em sua microbiota intestinal, isso em geral é remediado pelo transplante fecal:

“A microbiota intestinal em amostras pós-FMT se assemelha à de uma pessoa saudável: espécies das famílias Bacteroidaceae, Clostridiaceae, Eubacteriaceae, Lachnospiraceae, Prevotellaceae e Ruminococcaceae são restauradas, enquanto as espécies do filo Proteobacteria são diminuídas.”

Crapsules oferecem método menos invasivo

No passado, as colonoscopias foram a maneira mais bem-sucedida de introduzir matéria fecal em pacientes, mas um protocolo de pílula de fezes pode ser menos invasivo e, ao mesmo tempo, oferecer uma opção para salvar vidas. Em um estudo realizado na Universidade de Alberta, os pesquisadores compararam a administração de matéria fecal utilizando uma cápsula ou colonoscopia.

Todos os participantes do estudo sofreram no mínimo 3 episódios com C. diff. Ambos os grupos mostraram prevenção de infecção recorrente em 96,2% dos participantes.  Embora a colonoscopia fosse invasiva, os pacientes escolhidos para engolir comprimidos tinham que ingerir 40 cápsulas de uma vez.

Ainda assim, o uso de pílulas para fezes não é invasivo, sendo mais barato, livre de riscos associados à sedação e pode ser feito no consultório médico. Porém, não é um método de tratamento que você deva experimentar em casa. Mesmo sob condições de investigação, erros podem ser cometidos.

Em junho de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA divulgou uma declaração de que dois adultos imunocomprometidos receberam um transplante que de involuntária transmitiu um organismo multirresistente.  Um dos pacientes morreu, e é por isso que a triagem adequada dos doadores é muito importante. Em agosto de 2022, a FDA alertou que o vírus da varíola dos macacos poderia ser transmitido via FMT e recomendou perguntas adicionais para triagem de doadores.

No entanto, em abril de 2023, a FDA aprovou o primeiro "crapsule," um produto de microbiota fecal oral chamado Vowst, aprovado para a prevenção da recorrência de CDI em adultos.  Em novembro de 2022, a FDA também aprovou o live-jslm (marca Rebyota), um produto de microbiota fecal administrado por via retal.  Ambos os medicamentos baseados em microbiota são conhecidos como produtos bioterapêuticos vivos, ou LBPs. Segundo a revisão do Gut Microbes:

"LBPs não exercem atividade antimicrobiana contra C. diff e, portanto, não aceleram o tempo ou aumentam as taxas gerais de cura clínica inicial. Em vez disso, eles pretendem restaurar um equilíbrio saudável da microbiota, reduzindo assim a probabilidade de recorrência.”

Mais maneiras de melhorar sua saúde intestinal

FMT e outras formas de terapia fecal são promissoras para aumentar a saúde intestinal em casos de doença hepática, C. diff e outras condições de saúde. No entanto, a prevenção continua sendo a melhor estratégia, sendo por esse motivo que apoiar de forma regular a saúde intestinal através de um estilo de vida saudável é tão importante. Existem muitas maneiras de fazer isso, incluindo as seguintes, que ajudarão a nutrir e proteger seu microbioma: